GH 为什么被用在促排里
生长激素(Growth Hormone, GH)由垂体分泌,除了大家熟知的促进身高发育,它在卵巢里也有作用。
主流机制假说有三条:
- 放大 FSH 的作用 —— GH 促进卵巢局部产生 IGF-1(胰岛素样生长因子-1),IGF-1 能增强颗粒细胞对 FSH 的敏感性。简单说,让同样剂量的促排药效果更强
- 改善卵母细胞线粒体功能 —— 卵子成熟和早期胚胎发育高度依赖线粒体供能,高龄卵子的核心问题之一就是线粒体功能衰退
- 改善卵巢血流与微环境 —— 部分研究观察到 GH 使用后卵巢间质血流改善
逻辑上讲得通,但机制合理 ≠ 临床有效。辅助生殖领域有太多机制漂亮但 RCT 失败的例子,所以要看证据。
证据到底到哪一步了
诚实地说:GH 的证据是「中等偏弱、且随研究质量提高而减弱」的典型模式。
Cochrane 系统评价的结论
Cochrane 对 GH 用于试管的多次更新评价,核心结论大致是:
- 在卵巢低反应(poor responder)人群中,GH 可能提高临床妊娠率和活产率
- 但纳入研究样本量普遍偏小、方法学质量参差,证据质量被评为「低」到「极低」
- 对正常反应人群,没有证据显示获益
一个重要的观察
早期小样本研究普遍报告阳性结果,而近年设计更严谨、样本更大的 RCT,效应量明显缩小甚至不显著。这是典型的「小样本正向偏倚」模式——发表偏倚(阴性结果不易发表)也放大了这个效应。
各指标的证据强度
| 指标 | GH 是否改善 | 证据强度 |
|---|---|---|
| 获卵数 | 可能小幅增加(+1-2 颗) | 中等 |
| 成熟卵(MII)比例 | 可能改善 | 中等偏弱 |
| 受精率 | 不确定 | 弱 |
| 优质胚胎率 | 可能改善 | 弱 |
| 临床妊娠率 | 低反应人群可能改善 | 弱 |
| 活产率 | 证据最不充分 | 弱 / 不确定 |
| 周期取消率 | 可能降低 | 中等偏弱 |
哪些人可能获益
基于现有证据,GH 的使用应限定在特定人群,而不是普遍添加。
可能获益(值得讨论)
- 卵巢低反应(POR) —— 符合博洛尼亚标准或 POSEIDON 分组,既往大剂量促排获卵 ≤ 3 颗
- 高龄(≥ 38-40 岁) + 卵巢储备减退
- 既往周期成熟卵比例低 —— 取到卵但 MII 比例差
- 反复胚胎质量差 —— 排除男方因素和实验室因素后
- 既往周期因反应不良取消
不建议使用
- 正常反应人群(AMH 正常、既往获卵 8-15 颗)—— 没有证据,纯属增加费用
- PCOS / 高反应 —— 本身获卵就多,加 GH 可能增加 OHSS 风险
- 首次试管、尚无周期数据的人 —— 应先看第一个周期的真实反应
- 活动性恶性肿瘤、增殖期糖尿病视网膜病变、严重未控糖尿病
卵巢低反应人群的整体方案选择(微刺激、DuoStim 等)见 3 大促排方案完整对比。
剂量与用法
目前没有国际统一的标准方案,各中心差异较大。常见做法:
剂量范围
| 方案类型 | 日剂量 | 说明 |
|---|---|---|
| 低剂量 | 2-4 IU/天 | 费用低,证据也偏弱 |
| 常用剂量 | 4-6 IU/天 | 多数研究采用 |
| 较高剂量 | 8-12 IU/天 | 部分中心用于严重低反应 |
启动时机(这一点分歧最大)
- 短方案:促排当天开始,用到夜针日 —— 最常见,成本低
- 长方案 / 预处理方案:促排前 2-8 周就开始 —— 理论上更合理
为什么「提前开始」在理论上更合理?因为窦前卵泡发育到可被促排募集,需要约 2-3 个月。促排当天才开始加 GH,此时这批卵泡的质量其实早已基本决定。
不过要说清楚:「提前用效果更好」目前也主要停留在理论推演,缺乏高质量头对头 RCT 验证。提前用意味着费用成倍增加,这个取舍需要和医生讨论。
用法
- 皮下注射,通常睡前(模拟生理性夜间脉冲分泌)
- 腹部、大腿外侧轮换注射
- 常见剂型:水剂笔(方便但贵)、粉针(便宜需复溶)
费用:这是决策的关键变量
GH 不便宜,而且通常不在医保范围内(辅助生殖适应症属超说明书使用)。
| 方案 | 用量估算 | 国内费用估算 |
|---|---|---|
| 促排期 4 IU × 10 天 | 40 IU | ¥2,000-4,000 |
| 促排期 6 IU × 12 天 | 72 IU | ¥3,500-7,000 |
| 提前 4 周 + 促排期 | 约 200 IU | ¥10,000-20,000 |
| 提前 8 周 + 促排期 | 约 350 IU | ¥18,000-35,000 |
价格因品牌(水剂 vs 粉针)、地区、渠道差异较大。
安全性
短期促排周期内使用,安全性总体良好,但要知道可能的反应:
常见(多为轻度、可逆)
- 注射部位红肿、疼痛
- 水钠潴留 —— 手脚轻度浮肿、晨起手指发胀
- 关节或肌肉酸痛
- 头痛
需要监测
- 血糖 —— GH 有拮抗胰岛素的作用,可能升高血糖。糖尿病或糖耐量异常者需谨慎并监测
- 甲状腺功能 —— 可能影响 T4 向 T3 转化
禁忌
- 活动性恶性肿瘤
- 增殖期糖尿病视网膜病变
- 严重未控制的糖尿病
- 颅内活动性病变
关于肿瘤风险的说明
长期大剂量 GH 使用(如儿童生长激素缺乏症的多年治疗)曾引发肿瘤风险讨论。试管周期内的短期使用,暴露时间和总剂量都远低于此,目前没有证据显示增加肿瘤风险。但既往有恶性肿瘤史者仍应与主治医生充分讨论。
和其他辅助手段的比较
低反应/高龄人群常见的辅助添加还有几种,横向看一下性价比:
| 方案 | 证据强度 | 成本 | 安全性 |
|---|---|---|---|
| DHEA | 中等(Cochrane 支持 DOR 人群) | 低(¥300-800/月) | 好(PCOS 禁用) |
| 辅酶 Q10 | 中等偏弱 | 低(¥200-600/月) | 很好 |
| 褪黑素 | 弱 | 很低 | 很好 |
| 维生素 D(纠正缺乏) | 中等 | 很低 | 很好 |
| 生长激素 GH | 弱-中等,活产率证据最弱 | 高 | 较好,需监测血糖 |
| 卵巢 PRP / 干细胞 | 试验性 | 很高 | 不确定 |
一个务实的排序建议:先把低成本、证据不差的基础做扎实(DHEA + CoQ10 + 维D + 睡眠 + 戒烟 + 控制 BMI),再考虑要不要加 GH。
DHEA 的完整循证解读见 AMH 低吃 DHEA 真的有用吗。
怎么判断 GH 对你「有没有用」
用了一个周期之后,怎么评估要不要继续?
可以对比的指标(前提是方案其他部分基本不变)
- 获卵数
- 成熟卵(MII)比例 —— GH 若有效,这项常最先改善
- 受精率
- 可用胚胎/囊胚数
- 周期是否被取消
判断的陷阱
要警惕两个误判:
- 同一个人不同周期本身就有波动 —— 同样方案,这次取 4 颗下次取 6 颗,可能只是自然波动,不是 GH 的功劳
- 常常同时改了别的 —— 如果同时还换了促排方案、加了 DHEA、调整了剂量,就无法归因给 GH
务实的做法:用 1-2 个周期观察,如果过程指标毫无改善,就不必再花这笔钱。不要因为「已经投入了」而持续加码——这是典型的沉没成本谬误,在试管决策中特别常见。
常见问题
Q:打生长激素会不会让我长高 / 变胖 / 手脚变大?
不会。成人骨骺已闭合,不会长高。肢端肥大是长期病理性 GH 过量的表现,试管周期内的短期常规剂量不会导致。少数人出现的手脚发胀是水钠潴留,停药后消退。
Q:GH 能提高卵子质量吗?
「卵子质量」不是一个能直接测量的指标。临床上用成熟卵比例、受精率、囊胚率、整倍体率来间接反映。GH 在前几项上有一些证据,但没有证据显示它能降低染色体非整倍体率——而后者才是高龄卵子的核心问题。这一点务必清楚。
Q:AMH 0.2,打 GH 能让我取到卵吗?
GH 是「放大器」不是「发生器」。它可能让本来能募集的卵泡长得更好,但不能凭空创造卵泡。AMH 极低者应同时评估其他路径,见 卵巢早衰还能怀孕吗。
Q:可以自己买来打吗?
不建议。GH 是处方药,需要评估禁忌症、监测血糖,剂量和时机也需要医生根据你的方案确定。
Q:国产和进口有区别吗?
重组人生长激素的活性成分相同。差异主要在剂型(水剂使用方便、粉针便宜)、稳定性和价格。疗效上没有证据显示进口显著优于国产。
总结
关于 GH,三句话:
- 它不是万能药,也不是智商税 —— 在卵巢低反应人群中可能有帮助,但活产率的证据最弱
- 用之前先把便宜的基础做好 —— DHEA、CoQ10、维D、作息、BMI,这些成本低得多
- 算清楚这笔钱的机会成本 —— 提前用 GH 的费用可能够多做一个微刺激周期
如果医生建议你加 GH,值得追问三个问题:为什么建议我用?用多大剂量、从什么时候开始?如何评估有没有效果?
如果你正在纠结要不要加、或者已经用过一个周期想评估效果,把既往完整周期报告(用药方案、剂量、获卵数、MII 数、受精率、囊胚数)、AMH、AFC 和年龄整理好,预约 45 分钟视频咨询——悦喜汇临床医师会基于你的真实周期数据判断 GH 的预期收益,以及是否有性价比更高的替代方案。